幾天后，新的實驗結果出來了。
與理論推測完全一致：在這組完全緩解的小鼠腫瘤樣本中發現了極其特殊的微環境改變：
腫瘤細胞凋亡的方式是免疫沉默型凋亡，沒有大量釋放促炎因子，而是釋放了抗炎信號和促修復信號；腫瘤相關的成纖維細胞從促癌表型轉變為再生表型，開始分泌健康的細胞外基質；殘存的肌肉衛星細胞被激活，表達肌源性分化標志物；甚至觀察到了新生的毛細血管芽。
“這不是單純的殺傷，”楊平在討論會上展示這些數據，“這是一場有序的交接。”
他調整呼吸，試圖用最準確的語言描述這個發現：
“當K因子以特定方式、在特定時機觸發了腫瘤細胞的身份驗偽清除程序時，它沒有引發混亂的壞死和炎癥，而是啟動了一套程序性的退場機制，瀕死的腫瘤細胞釋放出修復信號，將微環境從支持腫瘤生長狀態，重置為支持組織再生狀態。”
“這意味著，”他環視全場，“如果我們能精確控制K因子觸發的清除路徑和強度，我們可能實現的不只是腫瘤消除，而是伴隨組織修復的腫瘤消除，這是真正的痊愈，而不僅僅是無瘤。”
會場陷入了長久的沉默。
這個前景太過震撼，超出了所有人最樂觀的想象，要不是這話從楊教授口里說出來，大家一定不會相信。
“但這只是個例，”唐順謹慎地提醒，“三只小鼠，一種腫瘤，特定的接種部位.”
“所以我們需要擴大驗證，”楊平點頭，“但首先我們要理解個例背后的原理。為什么是這種腫瘤？為什么是這個部位？K因子觸發的到底是哪條具體路徑，導致了這種有序退場？”
他布置了新的任務：全面分析這只完全緩解小鼠模型中，腫瘤細胞從K因子結合到最終消失全過程的所有分子事件，轉錄組、蛋白組、代謝組、表觀組，時間序列取樣，單細胞分辨率。
“我們要為這奇跡般的痊愈，繪制一張完整的分子路徑圖。”楊平說，“如果這條路存在，我們就要找到它、理解它、然后復制它，否則我們永遠在表面打轉。”
全球樣本的征集從未停止，但重點已經從廣度轉向深度。楊平要求對每一份有特殊反應的樣本，無論是完全緩解、還是罕見副作用、還是意料之外的伴隨效應，都進行最深入的多組學分析。
與此同時，理論模型也在快速迭代。
楊平將他的“三層模型”進一步細化，提出了細胞身份狀態的理論框架：每一個細胞都處于一個由三個坐標定義的狀態空間中：身份確認度是細胞表達正確身份標志的程度（TIM系統的功能）；功能適配度是細胞執行其應有功能的能力；秩序符合度是細胞對整體組織秩序的貢獻程度。正常細胞在這三個維度上都處于高值。
癌細胞試圖通過劫持身份確認系統，提高維度1的虛假讀數，來補償其低下的功能適配度和負面的秩序符合度。
K因子的作用，是強行校正身份確認度的讀數，暴露出維度2和3的真實低值，從而觸發秩序維護協議。
基于這個框架，楊平團隊開始嘗試做一件前所未有的工作：用這個假說理論來做一些預測。
不是預測哪個基因突變會導致癌癥，而是預測對于一個給定TIM變體表達的腫瘤，哪種K因子變體以何種方式作用，最可能觸發哪條清除路徑，以及會產生什么樣的微環境后續效應。
這需要整合結構生物學、系統生物學、計算生物學和臨床醫學的所有知識。
南都醫大數字醫學實驗室那邊為了楊平的實驗，特意構建了一個名為“生命邏輯模擬器”的人工智能輔助系統。
系統的第一次實戰測試，針對的是凱瑟琳博士從安德森癌癥中心送來的一份特殊樣本：一位對七種靶向藥和兩種免疫療法全部耐藥、理論上已無藥可治的晚期結腸癌患者的肝轉移灶活檢標本。
樣本到達后72小時內，三博完成了TIM的快速測序和結構預測，這是一個罕見的TIMF亞家族變體，在數據庫中只有三例類似記錄。
模型小組將數據輸入“生命邏輯模擬器”。
系統運行了六個小時，整合了該腫瘤的轉錄組特征、微環境組成、患者全身免疫狀態等1297個參數，最終輸出了三條推薦策略：
策略一（概率42）：設計針對該TIM變體C端特殊環區的K因子變體，預測可能觸發內質網應激相關的非經典凋亡；
策略二（概率31）：設計能同時結合該TIM和鄰近PDL1的雙特異性K因子，預測可能同時觸發凋亡和恢復T細胞殺傷；
策略三（概率18）：設計穿透型K因子，攻擊TIM的跨膜區，預測可能誘導溶酶體途徑的細胞死亡。
“為什么概率都不高？”宋子墨問。
“因為這是高度耐藥的晚期腫瘤，”楊平解釋，“它的系統已經經過了多重進化選擇，劫持得更深，備用通路更多。我們的模型誠實地說：沒有保證成功的策略。”
“那選哪個？”
楊平凝視著三條路徑的詳細分子機制預測。
策略一最直接，但可能被腫瘤已有的應激耐受機制抵抗；策略二最巧妙，但設計難度大、生產周期長；策略三最新穎，但可能對正常細胞也有毒性。
“做三個都做，”楊平決定，“但在優先級上我選三。”
所有人都看向他。
“教授，您的理由？”
因為大家現在感覺已經跟不上教授的節奏的了。
“從演化邏輯上講，”楊平調出模型的深層分析，“一個腫瘤如果已經對如此多的靶向和免疫治療耐藥，說明它在應對細胞外攻擊方面已經進化出強大防御。但穿透細胞膜、從內部攻擊，這是它可能沒有充分準備的戰線。而且，溶酶體途徑的死亡通常釋放較少的促修復信號，更適合這種晚期、高度惡性的情況。”
他頓了頓：“更重要的是，如果我們想驗證底層協議理論的普適性，我們需要測試不同類型的警報信號。跨膜區攻擊是一種物理性破壞，是比構象改變更強烈的系統入侵警報。如果連這種信號都能被底層協議識別并轉化為清除指令，那理論的根基就更加牢固。”
但是設計穿透型K因子需要克服兩大難題：一是讓大分子蛋白能夠穿過細胞膜，二是保證穿膜后仍能精準結合目標。他們借鑒了病毒穿膜肽和抗體穿透技術，設計出一種pH敏感的構象切換K因子：在腫瘤微環境的酸性條件下，暴露出穿膜序列和靶向序列；進入細胞中性pH環境后，穿膜序列隱藏，靶向序列完全暴露。
沒有個新理論，設計K因子是不敢想象的事情，第一個K因子不過是自然產生的，只是被偶然發現。
宋子墨、唐順、陸小路，他們已經感覺自己的知識不夠用，教授說的這些東西他們很是迷糊，甚至完全聽不懂。
“教授…”唐順不得不提出來。
楊平擺擺手：“暫時聽不懂沒關系，先照我的去做，我著急知道每一次的結論，以后有空我會慢慢跟你們詳細講解。”
從設計到生產出第一批實驗用蛋白，用了一周時間。
體外實驗的結果令人振奮：這種新型K因子對耐藥結腸癌細胞的半數抑制濃度（IC50）是傳統K因子的五十分之一，而且確實觀察到大量細胞死于溶酶體破裂途徑。
但真正的考驗在動物模型。
人源腫瘤異種移植小鼠在治療開始后，出現了戲劇性的反應：腫瘤在前三天居然迅速縮小50，然后進入平臺期，第7天開始出現二次縮小，到第14天，六只小鼠中的四只腫瘤完全消失，兩只殘留小于10。
病理分析顯示：腫瘤細胞確實經歷了大規模的溶酶體途徑死亡，但與預測不同的是，死亡過程相對有序，沒有引發嚴重的局部炎癥。殘留的腫瘤床出現了明顯的纖維化和血管退化，但沒有觀察到正常組織的明顯再生。
“部分符合，部分偏離，”楊平審視著數據，“但關鍵是它奏效了。對一個多重耐藥的絕癥模型，我們實現了完全或近完全緩解，雖然是動物實驗，而且是最理想的環境下。”
他抬起頭，眼神堅定：“這意味著我們的理論框架是有預測力的。我們第一次不是靠試錯，不是靠運氣，而是靠對癌細胞系統邏輯的理解，設計出了有效的治療策略。”
“生命邏輯模擬器”的第一次實戰，得分不算完美，但足以證明方向正確。
就在三博團隊沉浸在突破的興奮中時，凱瑟琳博士在收到那份耐藥結腸癌樣本的治療結果報告后，她沉默了整整一個小時，然后給楊平打了越洋電話。
“楊教授，”凱瑟琳博士壓低聲音，“上周在蘇黎世的一個小型腫瘤系統生物學研討會上，有兩個人做了非常有趣的主題演講。一個是德國馬普所的，他引用了癌細胞身份狀態假說；另一個是MIT的，她在開發細胞命運決策的量子計算模型。這兩個演講，都引用了你們團隊最近發表的幾篇論文。”
“那幾篇論文里，你們提出了新的腫瘤分型框架，不是基于基因突變，而是基于細胞狀態穩定性和身份信號熵值。當時很多人沒注意，現在這兩個演講者注意到了。”
“我知道科學是開放的，但商業和政治不是。”凱瑟琳博士直截了當，“楊教授，如果你們真的在接近某個根本性的發現，并且可能指導設計下一代療法的理論，大藥企的間諜、競爭對手的探子、甚至國家層面的情報人員，很快都會嗅到味道。”
“我已經收到三家頂級藥企的學術合作邀約，條件優厚得可疑。他們都拐彎抹角地打聽三博的最新方向。我什么都沒說，但別人不一定。”
掛斷電話后，楊平召開了核心團隊保密會議。
“凱瑟琳博士的提醒是對的，”楊平說，“我們的理論框架一旦完整公布，會改變整個抗癌藥物開發的邏輯。從尋找靶點攻擊到理解系統干預，這不僅僅是技術升級，是革命。而革命從來都會遭遇既得利益者的抵抗。我們遭遇的這樣的事情已經不是一兩次。”
“那我們怎么辦？”宋子墨問。
楊平緩緩地說：“我們加速，但在關鍵環節加強保密，所有原始數據只留在本地服務器，物理隔離。生命邏輯模擬器的核心算法模塊加密。關鍵實驗的樣本編碼只有我們幾個知道對應關系。”
他頓了頓：“但最重要的是，我們要盡快完成理論的決定性驗證。”
“什么樣的決定性驗證？”陸小路問。
楊平調出一份他秘密準備了數周的計劃書。
標題是：《“身份驗偽”理論的終極驗證：在人類腫瘤患者中的臨床應用。》。
挑選三到五位常規治療已失敗、預期生存期不足三個月的晚期癌癥患者，根據他們腫瘤的詳細分析，使用“生命邏輯模擬器”設計完全個性化的K因子變體，進行同情使用治療。
“這不是臨床試驗，”楊平強調，“這是原理驗證，我們要證明，基于我們的理論框架，我們能夠準確預測哪種干預策略對哪種腫瘤有效，并實現理論預測的療效。”
這風險極大。失敗不只是治療失敗，更是理論被證偽。但成功將是照亮整個領域的光芒。
“患者的篩選標準極其嚴格，”楊平繼續，“必須是真正的末線治療失敗，必須有完整的腫瘤分子檔案，必須有明確的TIM表達，而且，我們必須做好失敗的心理和倫理準備。”
“更重要的是，”他看向每個人，“這必須是純粹的科研探索，不能有任何商業利益的沾染，所有費用由研究所承擔。”
“如果成功了”唐順輕聲說。
“如果成功了，”楊平接過話，“我們將在歷史上第一次證明：癌癥可以被理解為一種系統邏輯錯誤，并且可以通過系統糾錯來治療，這將開啟一個全新的時代。”
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