「怎么樣？大鼠有啥反應？」
薛珅一臉緊張地看著站在籠子前的顧閑，喉頭蠕動，下意識地咽下一口口水，連聲催問道。
「我知道你很急，但你先別急，讓我給這些大鼠喂完藥先。」
顧閑隨口安慰道，語氣很是敷衍，緊接著手一伸，從左邊籠子里抓出一只白色大老鼠，右手以迅雷不及掩耳之勢往老鼠嘴里塞進去一粒橙色藥丸。
這套動作行云流水，一氣呵成，老鼠還沒反應過來，藥丸已經落肚，只能滴熘熘轉著一雙小眼睛表達著無聲的抗議。
顧閑滿意地笑了笑，將這只大鼠塞進右邊的籠子。
那里面已經有2只雪白粉嫩的大老鼠了，都喂過藥，正湊在一起吱吱亂叫，仿佛在用人類聽不懂的語言交流著服藥感受。
干完這一切，他才說道：「搞定，現在這6只大鼠被我分成了兩組，每組3只，右邊的是實驗組，剛喂了口服胰島素，左邊的是對照組，注射了0.5的胰島素溶液。」
「肖蘭，我說得沒錯吧。」
肖蘭是旁邊站著的一個年輕女孩，二十出頭的樣子，聞言點點頭。
「沒錯的，顧主任，左邊籠子里的3只大鼠，都是我一只一只親手抓住注射的，0.5分毫不差。」
「那就等著吧。」顧閑信心十足地說道：「一段時間后觀察下兩組大鼠的神態，姿勢和活動狀況，看哪一組先有反應。」
三人不再說話，盯著兩只籠子，眼睛一眨不眨。
一開始，兩組白鼠都很活躍，吱吱叫個不停，有的還四處走動，嗅來嗅去。
過了一會，左邊籠子里的白鼠先有了反應，由活躍逐漸變為平靜，最后停止了活動，趴在原地不動，有兩只甚至開始瑟瑟發抖。
「啊！」薛珅懊惱地拍了拍手，說道：「咱們的口服胰島素起效似乎慢了一拍啊。」
顧閑依然保持著澹定：「這很正常，皮下注射肯定要比口服起作用要快的。」
「你放心吧，右邊這籠也快了。」
說完吩咐肖蘭道：「你再對左邊籠子里大鼠注射0.5配置好的葡萄糖溶液，觀察情況。等一會右邊籠子的大鼠也出現反應后，同樣照此操作。」
「好。」小姑娘一口應下，麻利地開始給白鼠打針。
沒等多久，右邊籠子里喂了口服胰島素的大鼠也紛紛出現了同樣的反應，先是平靜下來，然后趴著一動不動，全身顫抖起來。
不過在注射葡萄糖溶液后，籠子里的白鼠們很快又恢復了正常，再次發出吱吱的尖叫。
薛珅頓時笑容滿面：「成了，口服胰島素成了。」
「大鼠在口服藥丸后，出現了典型的低血糖反應，跟對照組一模一樣，足以證明其攝入了過量胰島素。」
顧閑也精神一振：「沒錯，這個實驗簡單，卻很有效，起碼說明口服胰島素完整地通過了胃部，進入了腸道，最后進入血液，起到了跟注射用胰島素一樣的效果。」
「這是一個激動人心的開始，后面的路還長著呢。」
「接下來，我們繼續做大鼠實驗，獲得詳細數據。」
「從降低血糖，降低糖化血紅蛋白，直接在血液中檢測到口服胰島素，以及體內胰島素活化的受體增加這四個方面，來證明胰島素的口服效果。」
「然后再不斷優化，用在其他大型動物身上，直至最后進入人體臨床試驗。」
薛珅懸著的心落了下來，握緊拳頭，激動地在空中比劃了一下。
「太好了，顧閑，這個項目能這么順利，你功不可沒啊。」
顧閑謙遜地一笑：「哪里，你的納米顆粒才是關 鍵，若是沒有它的保駕護航，胰島素根本無法通過消化道，起到該有的作用。」
「真是天才的構思，將納米顆粒分為3層，最內層包裹胰島素包裹，最外層覆蓋涂層，中間層則鏈接吸收促進劑。」
「如此一來，就可以讓藥丸避開胃酸的腐蝕，完整地進入小腸，在腸道中溶解掉外殼，釋放出第二層的細胞穿透肽（CPP），殼聚糖和螯合劑。」
「在它們的幫助下，胰島素分子可以快速通過腸壁，經門靜脈直接進入肝臟，然后隨著時間逐漸釋放出來，達到長效降血糖效果。」
「呵呵，」薛珅挺胸抬頭，侃侃而談道：「納米顆粒是我從納米藥丸中得到的靈感，雖然作用很大，但并非我的得意之作。」
「事實上，我覺得最難的還是研究腸道細胞膜中，納米負高斯膜彎曲在拓撲上對于膜滲透性的模擬計算，將多肽物理特性的模式與膜彎曲變化所需的幾何特性關聯起來，極大地增強了口服胰島素的穿透作用。」
「環狀細胞穿透肽（CPP）具有很高的內體逃逸效率，但它并沒有在物理意義上穿過細胞膜，而是一種拓撲方式的穿膜，同時在穿膜之前，期間和之后都能保持分子完整性。」
「研究得知，CPP分子在細胞膜上可以通過氫鍵彼此交聯，形成高濃度的脂質結構域，與周圍膜之間產生線張力，從而在細胞膜上形成一個凸出的囊泡。」
「在囊泡形成后，與細胞膜連接的頸部產生負高斯曲率，從而具備了一種高勢能，使得囊泡能夠脫離細胞膜，進入細胞內部。」
「囊泡隨后在細胞內破裂，釋放出里面的CPP，達到完整穿越細胞膜的效果。」
「整個過程中，CPP不可思議的穿透能力，起到了非常重要的作用。」
「這一神奇的作用給了我極大的啟發，我們利用它的這種能力，以共價的方式，鏈接到納米顆粒上，使其能夠攜帶胰島素分子成功進入腸道細胞。」
「這就是物理學在納米尺度上的生物學應用，真是絕妙而偉大。」
說到最后，他臉上已然露出無比虔誠之色，仿佛一位物理學的狂熱信徒，在仰望至高神的光輝。
「啪啪啪！」顧閑忍不住鼓起掌來，贊道：「果然萬事萬物都離不開物理學啊。」
「殼聚糖和螯合劑的整合，可以打開腸上皮細胞之間的緊密連接，增強30的藥物滲透性。」
「CPP則乘機帶著納米顆粒迅速進入細胞，三者結合，將胰島素的生物利用率提高到了90以上。」
「這已經跟注射胰島素沒有什么差別了。」
一旁的肖蘭也感慨不已：「這樣一來，全世界的糖尿病患者都能擺脫掉每天注射的痛苦，就像吃維生素片一樣補充胰島素，真是偉大的發明。」
「事情沒有那么簡單。」顧閑和薛珅兩人同時搖了搖頭，異口同聲道。
「為什么呀？這么好的藥物研發出來，難道不是馬上推向市場，引來每個病人爭相搶購嗎？」
肖蘭睜大眼睛，一臉的茫然和不解。
「你這個女助理，還是太年輕啊，剛畢業沒多久吧。」薛珅意味深長地看了她一眼，仿佛看到了過去懵懂無知的自己，忍不住呵呵一笑。
「真是羨慕年輕人，在象牙塔里呆了太久，對社會的毒打一無所知。」
這話聽得肖蘭漲紅了臉，卻又不能反駁，只得低頭小聲道：「剛過了試用期，上周才轉正。」
鑒于大環境如此，
薛珅哈哈一笑，正要說什么。
顧閑趕緊打斷了他，說道：「年 輕氣盛是好事嘛，誰沒有年輕過，天真一點也無妨，要珍惜這為數不多的時光。」
「不過啊，肖蘭，我要問你個問題。」
肖蘭站直了身體，恭敬道：「顧主任，您說。」
「你既然在醫藥公司，那么想必應該知道，胰島素是在1921年發現的吧，發現者為了造福全人類，放棄了胰島素的專利。」
肖蘭臉上露出崇敬之色，說道：「是的，這是人類醫藥史上的奇跡，開啟了生物基因工程的時代，發現者班廷醫生是一位善良而偉大的人物。」
「他僅僅以1塊錢的象征性價格，出售了這項專利，希望所有需要胰島素的人，都可以獲得治療，同時他還拒絕在藥品專利上署名，因為他認為「胰島素屬于世界，屬于全人類」。」
顧閑點點頭，感嘆道：「可惜事與愿違，本是基于人道和無私的奉獻，卻在資本的扭曲下，變了味，逐漸變得面目全非，成為一場持續100年的巧取豪奪。」
「班廷醫生想必也沒有想到吧，他放棄了專利，卻沒有拯救任何病人。」
「100年后，在制藥業最發達的鷹國，他的祖國，卻有數百萬人因為價格高昂用不上胰島素，被逼得去地下市場進貨，甚至還有一些人，要重新研發胰島素這種救命藥，簡直是可悲可嘆。」
「胰島素發現100余年，現在任何一個制藥的大學生在實驗室里就能簡單地獲取，按道理應該像青霉素一樣廉價，且廠家眾多。」
「但一百余年來，整個全球市場都被禮來，諾和諾德，賽諾菲三大醫藥巨頭所壟斷，就連國內80以上的市場，被他們牢牢把控。」
「至于價格更是常年保持高位，近幾年國內還好，由于集采的原因，被打了下來，降到了幾十塊一支，但鷹國的胰島素價格一直非常高昂，普通人沒有醫保很難承擔。」
「任何科技發現，面世100年后，都不可能這樣，看看手機，看看電腦，僅僅30年，就變得廉價且隨處可得。」
顧閑笑瞇瞇地說道：「那么我要考一考你，為什么偏偏胰島素會出現這樣的現象？」
肖蘭一臉氣憤，脫口而出：「還不是醫藥公司的陰謀，就想趴在病人的身上，一直吸血到天荒地老。」
話剛出口，她似乎感覺到不對，想起自己也在醫藥公司工作，瞬間露出尷尬之色，辯解道：「這個，我不是說三清啊，我是說禮來他們。」
顧閑點點頭，不以為意，笑道：「你再仔細想想。」
肖蘭面露思索之色，好一會，才有些不確定地問道：「可能進入門檻比較高？」
「先從生產方面說起，胰島素藥品沒有專利，但有生產技術專利，雖然在實驗室環境下小批量加工很容易，但大批量穩定的低成本生產，還是很難。」
「至于銷售方面，胰島素也不像感冒藥，隨便吞下去就行，它需要皮下注射，這就需要醫生的專業指導，而且要想充分發揮藥效，需要根據病情配合使用兩三種胰島素。」
說著說著，她漸漸地恍然大悟，語調也越來越快。
「因為胰島素使用不當會導致低血糖，容易引發死亡，對醫生的培訓就特別重要，這個往往是藥廠來做的，這就導致胰島素企業的入門很難，但市場份額很穩定。」
「第三點是供應鏈，注射用胰島素需要冷鏈運輸，低溫儲存，需要很好的渠道支持能力。」
「第四點是用藥環節，病人需要血糖儀試紙來檢測血糖，需要注射筆來日常注射，這對用藥體驗和效果很重要，需要一整個體系來支撐，而且病人習慣了一種藥后，往往不愿意輕易改變。」
「綜上所述，這些內容看著都很簡單，但是一旦形成了 先發優勢，后來者想要超越就很難了，不是做不到，而是做到了不賺錢。」
「國外那幾家大廠已經做到了極致，后來者就算進入這個市場，也賺不到大錢，就沒有什么動力了。」
顧閑和薛珅相視一笑，眼中同時流露出贊賞之色。
「可以啊，肖蘭，你懂得夠多的，看來進了公司，學習一直沒松懈。」
顧閑笑道：「不過呢，如果三大巨頭就只做到這些，還是阻攔不住后來者的腳步的。」
「要知道，這可不是十年，二十年，而是一百多年啊。」
「胰島素產業可是暴利行業，全球數億人每天都要用來保命，只要人口源源不斷，金錢也就滾滾而來，沒有比這更好的黃金賽道了。」
「要沒有一點絕活，三巨頭絕保不住自己的壟斷王座。」
說到這里，顧閑停了下來，實驗室里陷入一片寂靜。
肖蘭見沒人說話，頓時急得抓耳撓心，連聲問道：「哎呀，顧主任，您怎么停下來了呢，繼續往下說啊。」
薛珅正聽得津津有味，眼看到了關鍵處，下面卻沒了。
他也有些急了，笑著問道：「對啊，到底三大巨頭有啥絕活，你快說啊，別賣關子了，總不能是跟FDA溝壑一氣這種絕活吧。」
「倒也不是不行，」顧閑被他逗笑了，哈哈一笑道：「鷹國制藥業其實也有旋轉門，制藥公司的高管隨時可以進入FDA或者其他部門任職，所以嘛，這要說是禮來他們的獨門絕活，也沒人能否認。」
「不過，真正的絕活，當然不是這個了。」顧閑神色一肅，正色道。
「這不但是三巨頭的絕活，同樣也是其他醫藥巨頭能維系百年而不倒的原因所在。」
