崇禎十八年十二月初一日，沙定洲部署已定，以告辭為名，忽然在昆明發動叛亂。
土司軍攻入黔國公府，由于城中明軍人數較少，再加上軍備廢弛已久，使沙定洲順利占領昆明。
變生意外，沐天波來不及組織有效的抵抗，在幾名心腹衛士保護下帶著官印、世襲鐵券等物逃往西寧。
途中，已經罷官回家的龍在田、祿永命等原明將校，率領各自家兵保護沐府中人來到楚雄。
金滄兵備道楊畏知鎮守楚雄，聽聞沙定洲叛亂，便召集明軍集結，因而沐天波暫時安頓下來。
這個消息，由于道路艱遠，直到一月以后在京師的崇禎皇帝才聽見。
不過就算是聽見了，中間還隔著大順、大西和無數的流賊，也沒有任何辦法去管。
昆明之變中，沐天波的母親陳氏和妻子焦氏未能隨行，倉卒中逃入尼庵自盡，沐天澤和沐天潤也都被土司兵虐殺至死。
昆明陷落，沐府累世的珍寶全部落入沙定洲與萬氏之手，這使得沙普等土司軍力大增。
看出云南內部明軍力量如此孱弱，更多的土司軍紛紛加入沙定洲和萬氏的叛軍，由此，全滇皆亂。
沙定洲得到了沐國公府里的所有珍寶，占據了會城，巡撫吳兆元被他劫持，要挾他寫信阻止來救援的軍隊。
除此之外，沙定洲認定朝廷勢頹，必無力管理云貴事務，還假意惺惺的向朝廷上疏。
說沐氏無道，全虧了土司軍才得以平定叛亂，要朝廷加封他代替沐天波世代鎮守云貴。
當時崇禎皇帝的確是無力去管，將沙定洲的奏疏留中不發，但是如今中原已定，云南之事，必不會姑息。
李定國、白文選和馬維興等西軍投降以后，崇禎皇帝在四川停留幾日，明軍各路挺進，川貴各地，皆望風而降。
同年十月十一日，也就是李定國等人剛剛進入云南以后。
內閣首輔蔣德璟上奏，稱宜討云南，廷臣大嘩，朝中漸顯續征云南之議。
兵部朱大典稱：“沐氏世鎮云南，府藏盈積。佛頂石、青箭頭、丹砂、落紅、琥珀、馬蹄、赤金皆裝以篋，篋皆百斤，藏以高板，板庫五十篋，共二百五十余庫。沙普亂軍運入本峒，累月不絕”。
“此巨量金銀為叛軍所得，必施以軍費，若不盡早加以討滅，后患無窮矣。”
蔣德璟又道：“云南重鎮，各處防守官軍，茍簡廢弛，加沙賊于西南多有暴政，新附人心，未固而易動。”
“臣提議，大軍行兵所至，皆以納降為先，云南人心，既屬在本朝，可因而導之。”
“土宇分崩，日動干戈久已，鷸蚌相持，生民糜爛而無主，地道不寧而告變。”
都察院左僉都御史李邦華附議：“陛下宜明賞立格，有能執沙定洲及萬世夫婦以獻者，封以功勛，以府降者授以指揮，以州降者授以千戶，以縣降者授以百戶。”
“若沙普之賊系頸自止帚，可待以不死，仍量其后代與官職，則人心向應，賊膽自寒。皇明可兵不血刃，而大功可成矣。”
兩日過后，廷議定征云南。
十月十三日，崇禎皇帝告諭天下，將以沙定洲、萬氏為主的各土司軍，徹底定性為叛軍，堅決予以剿滅。
李定國、白文選、馬維興等統領的已降西軍為先頭部隊，后續崇禎皇帝又命高杰、白廣恩率宣大軍五萬從貴州入滇，勢在必克。
聽聞李定國、白文選三人已挺進云南，沙定洲徹底慌了神，與萬氏在昆明召集各土司酋長商議戰策。
今年正月，已經拿下云南基本大局的沙定洲，一方面向崇禎上疏請求世鎮此地，一方面派大軍進圍楚雄。
為什么要進圍這個彈丸小地呢？別看這里地方小，卻窩著此時大明在云南的最后一股勢力——以兵備道楊畏之和沐天波為首的明軍。
這支明軍人數不多，但態度極其堅決，尤其是最后一任黔國公沐天波的存在，更讓沙定洲惴惴不安。
只要沐府法定的繼承人還活著，沙普在云南的地位就永遠不會得到朝廷和百姓承認。
所以，攻滅楚雄，對沙定洲和萬氏來說，勢在必得，就是鏖戰，也要把這里給鏖下來。
另一方面，楊畏之接回沐天波之后，便在城中環城立濠，派人求援，一副堅守此地的架勢。
土司軍集中了龐大兵力，分成七十二營，每七營為一大營，將楚雄層層包圍。
雖然楊畏之等人竭力據守，崇禎也在另一邊同時期展開對順軍的全面反攻，明軍在中原連戰連捷，但畢竟遠水救不了近火。
楚雄彈丸小城，終究經不起長期圍困。
在沒有崇禎的歷史上，楊畏之死守楚雄八十余天，城中彈盡糧絕，幾乎支持不的時候，李定國到了。
可現在不同，張獻忠調集兵力著重防備四川，并沒有天降神兵，楚雄怎么樣了呢？
楊畏之多支撐了一個月，但終究是彈盡糧絕，內無強兵，外無援軍，楚雄還是在今年的四月，被土司軍攻陷。
五月，沙定洲陷楚雄，云南兵備道楊畏之城頭戰死，云南全境幾乎易手。
楚雄經過接近四個月的血戰，等土司軍進入城中的時候，幾乎沒有能動的人，全都是奄奄一息。
沙定洲直入官邸，去尋找現任的黔國公沐天波。
不過等他找到的時候，官邸已經燃起熊熊大火，卻是沐天波知楚雄已破，而朝廷援軍遲遲未到的消息后，舉火自焚。
當時，一身戎裝的沙定洲看著沐天波燒焦的尸體仰天大笑，自此之后，云南再不會有沐氏了。
沐氏全部被沙定洲殺死在楚雄的消息，不僅震動了整個云南，更使得當時剛剛進入陜西的崇禎皇帝大怒不已。
沒有李定國壓制的沙定洲，在云南境內可謂是無人可敵。
攻陷楚雄后，沙定洲便即發兵收取云南各地，在四個月的時間里除了龍在田、祿永命等人占據的姚安、武定兩地以外，余的都歸附了沙氏。
沙定洲輕而易舉地攫得了沐府累世蓄積的財富，除了楊畏之駐守的楚雄以外，更是順利占領了云南大部分領土。
這段時間內，崇禎皇帝御駕親征下的明軍業已轉入全國統一階段。
五個月的時間，明軍在中原勢如破竹，滅大順，平大西，蕩平群寇，這支得勝之師，很快就注意到了云南正當興起的土司軍。
沙定洲雖然發了一大筆橫財，但他并不滿足于此，取代黔國公世鎮云南的合法地位才是他的主要目的。
在崇禎皇帝下詔征討之后，沙定洲在策略上開始轉變。
一方面備以重兵，另一方面，他開始爭取原朝廷任命的云南官員和在籍的漢族官紳支持。
沙定洲下令，凡是愿意接受自己指揮的各府縣漢族流官一律留任，并且脅迫原內閣大學士王錫袞給崇禎再次上疏，稱：
“天波反，定洲討平之，宜以代鎮云南。”
