韓猛開始編輯大鼠的SHANK3基因,此時大鼠的核苷酸子鏈尚未甲基化,而互補的親鏈含有甲基化團。
這些甲基化是非突變的,與大鼠正常的核苷酸具有相同的配對特性。
由于DNA復制與子鏈的甲基化之間有一個時間差,這給了韓猛掃描錯配的堿基提供了機會。
在生物體外無細胞系統中以DNA為模板,模仿生物體內控制轉錄的基因,這樣的操作是很燒錢的。
昂貴的精密儀器是實驗室的固定資產,隨著時間的推移,這些固定資產在折舊。加上各種原料、耗材、水電的消耗,五位實驗員做一天實驗,甭管有沒出成果都要花掉幾萬塊錢。
隨著實驗進度的深入,錢會越燒越多。
中心生物實驗室今年的科研預算是3億人民幣,第一季度剛剛結束,已經花了一億多。
燒了錢還不一定能出成果,生化材環四大坑或許就是這么個意思。
國家給的科研經費、沈奇在外面拉的贊助,五位實驗員們傻傻分不清楚,他們所清楚的是,這間實驗室的燒錢程度是國際級的。
華漢基因的實驗室更燒錢,其燒錢程度是沈奇實驗室的N倍。
但大學里的實驗室跟外面的企業不能做對比,這沒法比。
做生物研究,若沒有充裕的資金,研究者根本無法實現學術理想和人生夢想。
一間實驗室的老板,其最重要的任務之一就是打錢。
五位實驗員能體會到,沈主任不容易,沈主任有壓力,沈主任為了打到更多的錢以維持生物實驗室的運作,他四處奔波,不辭辛勞。
中心物理實驗室目前已實現了盈虧平衡,他們所創造的專利價值收回了投入成本,甚至還小有盈余。
化學實驗室主要研究化學藥物,他們收回成本的周期較長,現在處于投入大于產出的奮斗階段。
中心的五條生物狗當前能做的是,盡快拿出一些有價值的、被生物界廣泛認可的、能創造財富的研究成果。
韓猛想要出成果的欲望最為強烈,他冷靜細致的操作儀器,觀察分子層面的實驗進度。
“MutS識別錯配的堿基,MutH通過與未甲基化的5’GATC3’序列結合,識別了2條不同的單鏈…MutL的作用不明顯啊,應該是協調其他兩個蛋白的活性,使MutH結合在由MutS所識別的錯配位點附近所造成的偏差?”
韓猛做實驗室的過程也是一個不斷思考的過程,研究大鼠智商基因這個課題項目中存在許多難點和謎題。
解決難點、破解謎題,需要實驗員們從大量實驗數據中總結經驗,并敏銳的發現那把關鍵的鑰匙。
一條路走不通,那就換一條試試。
同樣是采取錯配編輯法,但韓猛的編輯路徑做出了調整。他控制MutH切斷與甲基化序列連接的G堿基5’磷酸酯鍵,DNA解旋酶隨之將雙鏈解開,然后由外切核酸酶降解暴露的單鏈,一直進行到錯配位點的下游。
其他四位兄弟采用不同的編輯方法嘗試著不同的實驗路線,輔以計算機分析,每人拿出了一套他們自己認為可行的初步方案。
是否真的有效,需要有請大鼠出場。
大鼠即大白鼠,沈奇團隊飼養的是在動物實驗里運用最為廣泛的Wistar大鼠。
飼養房在生物實驗室隔壁,此處恒溫恒濕,有吃有喝,大鼠的居住條件和生活質量保持在較高水準。
Wistar雌鼠在哺乳期很兇,常會主動咬工作人員喂飼時伸入鼠籠的手。
而在通常情況下,這些大鼠比較溫順,可于一籠內大批飼養。
韓猛等五位實驗員進入飼養房,聰明組的大鼠蠢蠢欲動,前爪離地搓呀搓,似乎做出一副討好的樣子。
普通組的大鼠咕溜溜轉動小眼珠,小鼻子動了動嗅著什么,它們感覺到了非同類生物的到來。
笨蛋組大鼠傻呆呆的擠成一團,無動于衷。
萬物皆有靈性,研究動物的人首先要做到了解動物。
崔華林在普通組大鼠的籠子前觀察它們,他提議道:“對它們進行基因編輯之前,請它們吃頓好的吧。”
“這是應該的。”韓猛點點頭,這便安排大鼠們吃好的。
實驗白鼠的飼料有國家標準,這些大鼠平時吃符合國標的白鼠飼料。
白鼠飼料雖然營養豐富,但口味選擇較少,吃來吃去就那么一兩種味道。
這些大鼠最愛吃的是新鮮的卷心菜、黃瓜、蘋果、葵瓜子、黑加侖、車厘子等果蔬。
五位實驗員各自挑選一籠普通組大鼠,請他們的小伙伴吃新鮮果蔬。
吃到美食的普通組大鼠們挺開心的,它們來回跳動,并發出爽朗的笑聲。
雖然聽上去都是吱吱聲,但仔細辨認,你會發現頻率不同的吱吱聲代表了大鼠們不同的心情狀態。
“吃吧,多吃點。”崔華林繼續喂食他的小伙們新鮮果蔬,他在生物專業學習、工作了這么多年,背負了不止一條的鼠命。
其他四個兄弟手上的鼠命更多,他們拿白鼠做了很多實驗,他們尊重這些小動物,他們尊重生命。如果非要處死實驗鼠,他們盡量選擇痛苦程度最低的處理方法。
相比于承擔著藥物實驗、細菌實驗、病毒實驗、放射性實驗、病理實驗的白鼠,這些用于智商基因實驗的白鼠在它們短暫的一生中幾乎不會感受到痛苦。
“吃好了吧?”韓猛詢問籠子里的小伙伴。
小伙伴們答復:“吱吱!”
“那咱們開始實驗?”
“吱!”
“謝謝你們的理解,謝謝你們的配合。”
五位實驗員把他們的小伙伴請出籠子,移步到隔壁的生物實驗室。
大鼠們在實驗臺上先被麻醉,而后實驗員們操作基因編輯設備,對大鼠們進行SHANK3基因編輯。
韓猛按照他在體外無細胞系統中得到的實驗方案,對他挑選的實驗鼠進行生物體實驗。
“識別靶位堿基…”
“切除非甲基化鏈…”
“校正錯配堿基…”
實驗進行的很順利。
實驗鼠在睡眠中被實驗員們實施了SHANK3基因編輯手術。
“我做完了。”
“我也做完了。”
“接下來,讓我們一起期待奇跡的發生吧。”